Раствор для внутримышечного введения Фазлодекс (Faslodex)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов.

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

Показания к применению

Местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Форма выпуска

розчин для внутрішньом'язового введення 50 мг / мл; шприц 5 мл з голкою стерильною і тампоном спиртовим стерильним, упаковка контурна чарункова 1, пачка картонна 1;
Склад
Розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій 1 шприц (5 мл)
фулвестрант 250 мг
допоміжні речовини: спирт етиловий 96% - 100 мг / мл; спирт бензиловий - 100 мг / мл; бензилбензоат - 150 мг / мл; касторове масло - до 5 мл
в скляному шприці з безпечною системою введення по 5 мл, у контурній чарунковій упаковці 1 шприц разом з запечатаній безпечної стерильною голкою (SafetyGlideTM); в пачці картонній 1 упаковка.

Фармакодинамика

Фулвестрант є конкурентним антагоністом рецепторів естрогену. За рівнем афінності до рецепторів зіставимо з естрадіолом. Фулвестрант блокує трофічну дію естрогенів, не проявляючи власної естрогеноподібної активності. Механізм дії пов'язаний з придушенням активності і деградацією естроген-рецепторів.

Також фулвестрант достовірно знижує експресію рецепторів прогестерону. Фулвестрант не робить стимулюючого ефекту на ендометрій у жінок в постменопаузі. Ефекти тривалої терапії Фулвестрант на ендотелій в постменопаузі не встановлені. Також немає даних по морфології ендометрію.

Даних про вплив тривалого застосування Фулвестрант на кісткову тканину немає.

Фармакокинетика

Після в / м ін'єкції фулвестрант повільно всмоктується, досягає максимальної концентрації в плазмі приблизно через 7 днів. Всмоктування триває більше 1 міс, тому при щомісячних ін'єкціях відбувається приблизно двократна кумуляція препарату. Рівноважна концентрація в плазмі встановлюється приблизно після 6 щомісячних ін'єкцій, при цьому основна частина кумулює після 3-4 ін'єкцій. T1 / 2 - 50 днів.

При рівноважному стані зміст Фулвестрант в плазмі коливається у відносно вузьких межах - максимальні і мінімальні показники відрізняються приблизно в 2-3 рази.

Після в / м ін'єкції вміст в організмі приблизно пропорційно введеній дозі (в інтервалі доз від 50 до 250 мг).

Фулвестрант характеризується екстенсивним та швидким розподілом. Великий уявний об'єм розподілу (від 3 до 5 л / кг) при рівноважної концентрації передбачає переважно Екстраваскулярний розподіл. Зв'язування з білками плазми - 99%. Головні компоненти зв'язування включають фракції ЛПДНЩ, ЛПНЩ і ЛПВЩ. Роль зв'язує статеві гормони глобуліну не встановлена.

Метаболізм Фулвестрант включає комбінації безлічі потенційних шляхів біотрансформації, аналогічних механізмам метаболізму ендогенних стероїдів з утворенням таких метаболітів, як 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід. Ідентифіковані метаболіти менш активні або рівні по активності Фулвестрант. CYP3A4 є єдиним ізоферментом з сімейства P450, який бере участь в окисленні Фулвестрант. Проте видається, що in vivo переважають біотрансформації без участі P450.

Фулвестрант в основному виводиться з фекаліями, менше 1% - з сечею.

Особливі популяції

Фармакокінетичний профіль Фулвестрант не залежить від віку (у діапазоні 33-89 років), маси тіла (40-127 кг) і расової приналежності.

Порушення функції нирок

Легкі і помірні порушення функції нирок не виявляють клінічно значущого впливу на фармакокінетику Фулвестрант.

Порушення функції печінки

Досліджень фармакокінетики Фулвестрант у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилося.

Использование во время беременности

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Противопоказания к применению

- підвищена чутливість до Фулвестрант або будь-якого іншого компонента препарату;
- виражені порушення функції печінки;
- вагітність;
- період грудного вигодовування.
З обережністю:
- при порушеннях функції нирок і печінки.

Побочные действия

Спостерігалися небажані реакції представлені нижче.

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (> 10%); часто (> 1-?10%); рідко (> 0,1-?1%).

З боку системи травлення: часто - нудота, блювання, діарея, анорексія.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - відчуття жару («припливи»); часто - тромбоемболія.

З боку шкіри та шкірних придатків: часто - висип.

Місцеві реакції: часто - транзиторний біль, запальні реакції.

З боку сечостатевої системи: часто - інфекції сечовивідних шляхів; рідко - вагінальні кровотечі, вагінальний кандидоз.

Інші: часто - головний біль, астенія, біль у спині; рідко - галакторея, реакції підвищеної чутливості (набряки, кропив'янка).

Способ применения и дозы

В / м, повільно.

Дорослим пацієнтам жіночої статі (включаючи літній вік): рекомендована доза - 250 мг 1 раз на місяць.

Даних з безпеки та ефективності у дітей та підлітків немає.

Пацієнткам у випадках легкого або помірного порушення функції нирок (Cl креатиніну ?30 мл / хв) корекція дози не потрібна. Безпека та ефективність препарату у пацієнток з тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну <30 мл / хв) не встановлені.

Застосування Фазлодекса® у пацієнток з легким або помірним порушенням функції печінки вимагає обережності. Безпека та ефективність препарату у пацієнток з порушеннями функції печінки не встановлені.

Інструкція щодо поводження та використання

Витягують скляний корпус шприца з контурній чарунковій упаковки і переконатися у відсутності пошкоджень.

Розривають зовнішню упаковку безпечної голки (SafetyGlideTM). Знімають футляр голки строго за її направленням, щоб не пошкодити кінчик голки. Доторкатися до голки під час її використання не можна.

Ламають перемичку білої пластикової кришки наконечника шприца і видаляють кришку з прикріпленою гумовою заглушкою наконечника (див. Рис. 1). Обертальним рухом закріплюють голку на наконечнику шприца. Знімають футляр з голки.

Візуально оцінюють стан розчину для парентерального введення на предмет відсутності часток і знебарвлення перед його використанням.

Видаляють зайві бульбашки газу зі шприца (дрібні бульбашки можуть залишатися). Повільно вводять розчин в сідничний м'яз.

Після вилучення голки з сідничного м'яза негайно активують захисний пристрій голки, натискаючи на важіль з переведенням його в крайнє переднє положення до тих пір, поки кінчик голки не буде повністю закритий (див. мал. 2). Для зручності площину «скосу» кінчика голки відповідає розташуванню важеля на пристрої безпеки, як показано на мал. 3.

При активації захисного механізму можливі мінімальні бризки рідини, які можуть залишатися на голці після ін'єкції.

Необхідно візуально переконатися, що важіль переведений в крайнє положення і кінчик голки повністю закритий. Якщо не вдається активувати захисний пристрій голки, негайно поміщають голку в стандартний контейнер для голок.

Для максимальної безпеки необхідно користуватися однією рукою і виконувати маніпуляції на віддалі від себе і оточуючих.

Передозировка

Випадки передозування у людини невідомі. У дослідженнях на тваринах при введенні високих доз Фулвестрант спостерігалися тільки ефекти, безпосередньо або опосередковано пов'язані з антиестрогенною активністю.

Лікування: симптоматична терапія.

Взаимодействия с другими препаратами

За результатами дослідження клінічної взаємодії з мідазоламом, фулвестрант не зменшує активність CYP3A4. Дані in vitro свідчать, що фулвестрант не впливає на активність CYP1A2, 2C9, 2C19 та 2D6. Можливе пригнічення активності CYP2A6, 2C8 і 2E1 не оцінював.

У дослідженні клінічної взаємодії з рифампіцином (індуктор CYP3A4) і кетоконазолом (інгібітор CYP3A4) не виявлено клінічно значущих змін кліренсу Фулвестрант. Тому при призначенні Фулвестрант в комбінації з індукторами або інгібіторами CYP3A4 корекція дози не потрібна.

Особые указания при приеме

Лікування Фазлодексом® повинно проводитися тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.

Рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні Фазлодекса® пацієнтами з легким або помірним порушенням функції печінки і з тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну <30 мл / хв).

Враховуючи спосіб застосування препарату, рекомендується дотримуватися обережності при використанні Фазлодекса® у пацієнтів зі схильністю до кровотеч, тромбоцитопенією або у пацієнтів, які приймають антикоагулянти.

Тромбоемболії у жінок з поширеним раком молочної залози спостерігаються часто. Це необхідно брати до уваги при призначенні Фазлодекса® пацієнтам з ризиком тромбоемболії.

Ефекти тривалого застосування Фулвестрант на кісткову тканину не встановлені. Враховуючи механізм дії Фулвестрант, не можна виключити потенційний ризик остеопорозу.

Фазлодекс® не повинен змішуватися з іншими лікарськими препаратами

Вплив Фазлодекса® на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами незначно. Пацієнтам з симптомами астенії необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем або іншими механізмами.

Условия хранения

Список Б.: У захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C.

Срок годности

48 мес.

120