Порошок для приготовления инъекционного раствора Цебанекс (Cebanex)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Комбинированный препарат. Цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Сульбактам — необратимый ингибитор бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует синергидно (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Активен in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis; грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии — Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.

Показания к применению

Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких; инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит; внутрибрюшинные инфекции: перитонит, холецистит, холангит; инфекции ЛОР-органов: острый средний отит, синусит, ангина; инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит; остеомиелит, инфекции суставов; сепсис; менингит. Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии.

Форма выпуска

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г + 0,5 г; флакон (флакончик) стеклянный 20 мл пачка картонная 1;
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г + 0,5 г; флакон (флакончик) стеклянный 20 мл пачка картонная 50;
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг + 1000 мг; флакон (флакончик) стеклянный пачка картонная 1;
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг + 1000 мг; флакон (флакончик) стеклянный пачка картонная 50;
Состав и форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 фл.
цефоперазон натрия (в пересчете на цефоперазон) 0,5 г
сульбактам натрия (в пересчете на сульбактам) 0,5 г
во флаконе стеклянном 20 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакокинетика

Абсорбция. После однократного в/в введения 1 г цефоперазона Cmax в плазме крови, определяющаяся через 30 мин, равняется приблизительно таковой цефоперазона — 114 мкг/мл.

После однократного в/в введения 0,5 г или 1 г сульбактама Cmax в плазме крови, определяющаяся через 15 мин, составляет 21–40 и 48–88 мкг/мл соответственно.

После однократного в/в введения препарата Цебанекс в дозе 2 г (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек Cmax цефоперазона и сульбактама в плазме крови определяются через 5 мин и составляют около 236,8 и 130,2 мкг/мл соответственно. Биодоступность сульбактама после в/м введения соответствует таковой после в/в введения.

Распределение. У взрослых через 5 мин после однократного в/в введения препарата Цебанекс в дозе 2 г (1 г цефоперазона и 1 г сульбактама) объем распределения сульбактама, составляющий 18,0–27,6 л, выше по сравнению с объемом распределения цефоперазона — 10,2–11,3 л. Связывание цефоперазона с белками плазмы крови составляет 82–93%, сульбактама — около 38%.

Сульбактам натрия и цефоперазон натрия интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, молочную железу и другие. Степень проникновения в жидкие среды головного и спинного мозга низкая, но она повышается при наличии воспаления мозговых оболочек. После разового в/в введения цефоперазона и сульбактама максимальные средние концентрации были зафиксированы в жидкостях и тканях организма в течение 1 ч (0,5–1,5 ч) после начала введения.

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, выделяется только небольшая часть введенной дозы. Всесторонних исследований с соответствующим контролем в период беременности и кормления грудью не проводили. При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата Цебанекс не отмечено, T? не изменялся, у пациентов с нормальной функцией почек не выявлено кумуляции препарата в плазме крови и моче при применении каждые 8–12 ч. Данных о наличии фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Цебанекса нет.

Выведение. T? цефоперазона составляет 1,7 ч, сульбактама — 1 ч. У детей средний T? сульбактама колеблется от 0,91 до 1,42 ч, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.

Метаболизм. Около 84% в/в введенной дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выделяется почками. Бо`льшая часть введенной дозы цефоперазона выводится с желчью. T? цефоперазона из сыворотки крови и выведение с мочой обычно увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже у пациентов с тяжелым нарушением функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, когда T? препарата увеличивается лишь в 2–4 раза.

Использование при нарушением функции поче

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) схема дозирования должна подбираться индивидуально, чтобы компенсировать сниженный клиренс сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин — максимум 1 г сульбактама каждые 12 ч (максимальная суточная доза — 2 г сульбактама). Пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин необходимо вводить 500 мг сульбактама каждые 12 ч (максимальная суточная доза — 1 г сульбактама).

При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительном назначении цефоперазона.

Другие особые случаи использования

Применение при нарушении функции печени

Может потребоваться коррекция дозы препарата при тяжелой обструкционной желтухе и тяжелых заболеваниях печени или когда подобная патология сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости — соответствующая коррекция дозы. В случае невозможности регулярного контроля за концентрацией препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам, период лактации.

С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, колит (в т.ч. в анамнезе), недоношенные новорожденные, беременность.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, редко — анафилактический шок. Местные реакции: при в/в введении — флебит; при в/м введении — болезненность в месте введения.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения (дефицит витамина К).

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипопротромбинемия.

Способ применения и дозы

В/в, в/м.

Применение у взрослых

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Больным, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с Cl креатинина 15–30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а у больных с Cl креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. T1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Применение у детей

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6–12 ч.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2–4 равные части.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Внутримышечное введение

Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора — первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.

Внутривенное введение

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 г (1 г + 1 г) сульбактама/цефоперазона в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0,9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Приготовление раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу 3), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл — в 100 мл раствора лактата Рингера).

Инфузию проводят в течение 15–60 мин.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 мин.

Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, седативная терапия. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействия с другими препаратами

Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 0,225% растворе NaCl, 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе NaCl. Несовместим с раствором Рингера, 2% раствором лидокаина гидрохлорида (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси); аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия, ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии 2 ЛС, используя 2 отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть промыта совместимым растворителем).

Употребление этанола (одновременно или в течение последующих 5 дней после окончания лечения) усиливает риск развития дисульфирамоподобной реакции («приливы», повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия).

Особые указания при приеме

Учитывая широкий спектр активности, можно проводить адекватную монотерапию.

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

У больных с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, T1/2 увеличивается в 2–4 раза. Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза — 2 г).

Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании). У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин К. Механизмом развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин.

При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы.

В период терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.

Лечение недоношенных новорожденных, беременных, в период лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Свежеприготовленный р-р для в/в введения сохраняет пригодность для применения в течение 24 ч при комнатной температуре (до 25 °С) или 48 ч при охлаждении (5 °С).

Срок годности

24 мес.

120